Zaoberáme sa očkovaním. Časť 21. Rotavírus

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-16 16:15

1. Pred príchodom vakcíny len málo ľudí počulo o rotavírusovej infekcii, napriek tomu, že ňou boli choré takmer všetky deti.

2. Pinkbook CDC

Rotavírus bol objavený v roku 1973 a bol tak pomenovaný, pretože vyzerá ako koleso. Vírus je najčastejším pôvodcom gastroenteritídy u dojčiat a detí. Prenáša sa fekálno-orálnou cestou.

Prvá infekcia po 3 mesiacoch života je zvyčajne najťažšia. Môže byť asymptomatická, môže spôsobiť miernu hnačku alebo môže spôsobiť silnú hnačku s vysokou horúčkou a vracaním. Symptómy zvyčajne ustúpia do 3-7 dní. Podobné príznaky môžu byť spôsobené nielen rotavírusmi, ale aj inými patogénmi, preto je potrebné laboratórne vyšetrenie potvrdiť.

V miernom podnebí je choroba bežnejšia na jeseň av zime.

V súčasnosti sú k dispozícii dve perorálne vakcíny proti rotavírusu: Rotatec a Rotarix. Rotatek dostane 3 dávky (v 2., 4. a 6. mesiaci) a Rotarix dve dávky (v 2. a 4. mesiaci). Prvá dávka sa nemá podať po 14 týždňoch a posledná dávka sa nemá podať po 8 mesiacoch.

Vakcíny sú 74-98% účinné proti sérotypom, ktoré obsahujú. Ako dlho trvá imunita, nie je známe.

Keďže účinnosť a bezpečnosť viac ako jednej dávky nebola skúmaná, neodporúča sa dať vášmu dieťaťu ďalšiu dávku vakcíny, ak ju vypľuje alebo vypľuje.

V klinických štúdiách boli hnačky a vracanie častejšie zaznamenané u očkovaného Rotateku v prvom týždni po očkovaní ako v skupine s placebom. Do 42 dní po očkovaní mali očkovaní väčšiu pravdepodobnosť hnačky, vracania, zápalu stredného ucha, nazofaryngitídy a bronchospazmu.

Očkovaný Rotarix mal väčšiu pravdepodobnosť kašľa a nádchy do 7 dní a podráždenosť a plynatosť sa s väčšou pravdepodobnosťou objavili do mesiaca po očkovaní v porovnaní so skupinou s "placebom".

3. Rotavírusová infekcia u dojčiat ako ochrana pred následnými infekciami. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Pravdepodobnosť hnačky pri primárnej rotavírusovej infekcii je 47%. Pri následných infekciách sa znižuje pravdepodobnosť hnačky.

Predchádzajúca rotavírusová hnačka znižuje riziko hnačky z následných infekcií o 77 % a riziko ťažkej hnačky o 87 %. Dve/tri hnačky z rotavírusu znižujú riziko následných infekcií o 83 % / 92 %.

Predchádzajúca asymptomatická infekcia znižuje riziko následných infekcií o 38 %.

Dve predchádzajúce infekcie (či už symptomatické alebo asymptomatické) poskytujú 100% ochranu pred ťažkou hnačkou.

Krátke obdobie dojčenia zvyšuje riziko rotavírusovej infekcie.

4. Imunita človeka voči rotavírusom. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Opätovná infekcia rotavírusom je možná, ale prechádza s miernymi alebo žiadnymi príznakmi.

Celkovo existuje 7 sérotypových skupín vírusu (A-G). Skupina A sa delí na sérotypy G1-G14, P1-P11 a ďalšie. Ľudia sú infikovaní najmä sérotypmi G1-G4 v skupine A, menej často v skupinách B a C.

U novorodencov je infekcia zvyčajne asymptomatická. Následne ochorejú na rotavírus menej často a ochorejú ľahšie ako tie, ktoré sa po narodení nenakazili. Infekcia v dojčenskom veku, či už symptomatická alebo asymptomatická, poskytuje ochranu 2 roky. Po období raného detstva je symptomatická infekcia zriedkavá.

Výlučné dojčenie v prvom roku života znižuje riziko infekcie.

V 90. rokoch začali vyvíjať vakcíny proti rotavírusom, takže CDC zaujímalo, koľko detí na to zomiera. Na tento účel vykonali nasledujúce štúdie:

5. Hnačkové úmrtia u amerických detí. Dá sa im predísť? (Ho, 1988, JAMA)

Úmrtia na hnačku (zo všetkých príčin) predstavujú 2 % všetkých úmrtí po narodení dieťaťa. V roku 1983 zomieralo v USA na hnačku 500 detí, z ktorých 50 % zomrelo v nemocnici. Úmrtnosť na hnačku prudko klesá s vekom, dvakrát vyššia u dojčiat vo veku 1-3 mesiacov v porovnaní s vekom 4-6 mesiacov a 10-krát vyššia ako u dojčiat vo veku 12 mesiacov.

Riziko úmrtia na hnačku je 4-krát vyššie medzi černochmi (av niektorých štátoch 10-krát vyššie) ako medzi belochmi; 5-krát vyššia u dojčiat, ktorých matky sú mladšie ako 17 rokov; 2-krát vyššia u tých, ktorých rodičia nie sú zosobášení; 3-krát vyššia medzi tými, ktorých rodičia nedokončili školu.

Úmrtia na hnačku sú v zime vyššie ako v lete a predpokladá sa, že za to môže rotavírus. Odhaduje sa, že na rotavírus zomrie ročne 70-80 detí.

6. Trendy hnačkových ochorení – súvisiaca úmrtnosť u detí v USA, 1968 až 1991. (Kilgore, 1995, JAMA)

Od roku 1968 do roku 1985 sa úmrtia na hnačku v Spojených štátoch znížili o 75 % (medzi dojčatami - o 79 %) a potom sa stabilizovali. V rokoch 1985 až 1991 zomrelo na hnačku 300 ľudí ročne, z toho 240 detí. Úmrtnosť na hnačku u detí bola 1: 17 000. Od roku 1985 polovica z nich zomrela pred dosiahnutím 1,5 mesiaca veku (teda pred dosiahnutím veku očkovania).

Tu je graf úmrtí na hnačku od roku 1968 do roku 1991:

Každú zimu možno pozorovať vrcholy úmrtnosti, ktoré v polovici 80. rokov miznú a v skupine 4-23 mesačných zostávajú len malé vrcholy. Keďže rotavírus je chorý takmer výlučne v zime, autori sa domnievajú, že ide o smrť na rotavírus.

Autori dospeli k záveru, že rotavírusové vakcíny budú mať merateľný, ale malý účinok na úmrtnosť na hnačku.

7. Epidemiológia rotavírusovej hnačky v Spojených štátoch amerických: dohľad a odhady chorobnej záťaže. (Glass, 1996, J Infect Dis)

Odhaduje sa, že celosvetovo na rotavírus ročne zomiera 873 000 ľudí. Neexistovali však žiadne informácie o úmrtnosti na rotavírusy vo vyspelých krajinách, a preto v roku 1985 IOM dospela k záveru, že táto vakcína nie je pre Spojené štáty prioritou. Boli však založené na jednej prospektívnej štúdii, hoci iné štúdie zistili, že tretina detí hospitalizovaných s hnačkou má rotavírusovú infekciu.

Keďže žiadne dieťa v Spojených štátoch nezomrelo s diagnózou rotavírusovej hnačky, mnohí pediatri verili, že rotavírus nikdy nebol vážny alebo smrteľný. Analýza údajov o úmrtnosti (v predchádzajúcich štúdiách) však poskytla presvedčivý, aj keď nepriamy dôkaz, že rotavírus umiera.

Na základe dvoch predchádzajúcich štúdií autori odhadujú, že ročne je na rotavírus hospitalizovaných 55 000 detí a 20 detí zomiera, tzn. 1 z 200 000. Veria, že tieto deti majú nejaký iný zdravotný stav, alebo že sú napríklad nedonosené.

Autori dospeli k záveru, že na rotavírus zomiera ročne menej ako 40 detí, aj keď nevysvetľujú, odkiaľ vzali 40, ak v texte článku napočítali iba 20.

CDC píše, že na rotavírus zomiera 20-60 detí ročne, ale nevysvetľujú, odkiaľ vzali 60 detí, ak ich vlastný výskum napočítal iba 20.

8. Rotavírusové vakcíny: šírenie vírusu a riziko prenosu. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

- Prvá rotavírusová vakcína (Rotashield) bola licencovaná v roku 1998 a obsahovala 4 kmene. V roku 1999 bol stiahnutý, pretože bol spojený s intususcepciou. Intususcepcia je, keď sa časť čreva zloží na seba ako ďalekohľad.

- Verejnosť nie je ochotná znášať ani najmenšie riziko závažných vedľajších účinkov. Dokonca len 1 z 10 000.

- V roku 1998 bola licencovaná vakcína Rotarix (GSK). Obsahuje jeden kmeň. Izolovaný kmeň z infikovaného dieťaťa bol oslabený prostredníctvom 33 sériových prechodov cez obličkové bunky afrických zelených opíc. Vakcínový kmeň sa dobre množí v ľudskom čreve.

- Vakcína Rotateq (Merck) bola licencovaná v roku 1996. Obsahuje 5 kmeňov. (Náš priateľ Paul Offit je držiteľom štyroch patentov na túto vakcínu.)

Na rozdiel od iných živých vakcín, Rotatec nie je oslabená vakcína, ale preskupená vakcína.

Genóm rotavírusu pozostáva z 11 segmentov RNA. Vo vakcínových kmeňoch Rotatek boli niektoré segmenty nahradené z ľudského rotavírusu na bovinný rotavírus. Takéto vakcíny, kde sú niektoré segmenty RNA vírusu nahradené segmentmi živočíšnych kmeňov vírusu, sa nazývajú preskupené vakcíny. Rotatec je pentavalentná vakcína. Štyri najbežnejšie sérotypy (G1-G4) sú kombinované s hovädzím sérotypom P. Piaty kmeň pozostáva z hovädzieho sérotypu G kombinovaného s ľudským sérotypom P. Tri vakcinačné kmene sú preskupené z jedného ľudského a desiatich hovädzích segmentov. Ďalšie dva sú preskupené z dvoch ľudských a deviatich hovädzích segmentov. Takýto vírus sa v črevách dobre nemnoží, preto Rotatek obsahuje 100-krát viac vírusových častíc ako Rotarix.

Prvá vakcína (Rotashield) bola tiež prerobená, ale používala segmenty vírusu opice.

Vakcína obsahuje polysorbát 80 a fetálne hovädzie sérum.

V klinických štúdiách oboch vakcín bola použitá rovnaká vakcína ako placebo, ale bez vírusu [1], [2].

- Počas klinických skúšok Rotashield sa očkovacie kmene začali zisťovať v stolici tých, ktorí dostali placebo, jeden rok po začiatku skúšania a prestali sa detegovať po 100 dňoch po skúšaní, čo naznačuje vytvorenie „komunitného rezervoáru“..

- V klinických štúdiách Rotarix zistil, že približne 50 – 80 % dojčiat vylučuje vírus po prvej dávke. Štúdia v Singapure zistila, že 80 % dojčiat vylučuje vírus do 7 dní po očkovaní a 20 % ho naďalej vylučuje mesiac po očkovaní. Štúdia v Dominikánskej republike zistila, že 19 % neočkovaných dvojčiat sa nakazilo očkovacím kmeňom od svojich očkovaných bratov.

- Po prvej dávke Rotatecu vírus vylučuje 13 % detí.

Tu sa uvádza, že 21% detí vylučuje vírus po Rotateku a tu 87%.

Uvádza, že medzi predčasne narodenými deťmi 53% vylúčilo vírus po Rotateku.

- Izolácia vakcinačného vírusu a jeho šírenie sa považuje za nežiaduci vedľajší účinok. Má to však aj potenciálne výhody. Infekcia u neočkovaných u nich vyvinie imunitu, rovnako ako pri vakcíne proti detskej obrne. Tento efekt bude prínosný najmä v chudobných krajinách, kde je zaočkovanosť nízka, úmrtnosť vysoká a málo ľudí s imunodeficienciou. Samozrejme, vo vyspelých krajinách, kde je úmrtnosť nízka a kde je veľa ľudí s imunodeficienciou a väčšina ľudí sa radšej riziku vyhýba, môže byť izolácia vakcinačných kmeňov považovaná za prekážku.

- V 1 grame výkalov infikovaného dieťaťa je 100 miliárd vírusových častíc. Na infekciu stačí iba 10 častíc. Preto dospelí, ktorí menia plienky na deti, riskujú, že sa sami nakazia. Imunodeficientní ľudia by nemali prebaľovať očkované dieťa, najmä počas 2 týždňov po Rotatek a 4 týždňov po Rotarixe.

9. Vplyv výlučného kŕmenia šelmami na rotavírusovú infekciu u detí. (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

Výlučné dojčenie znižuje riziko rotavírusovej infekcie o 38 %. Tiež: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Uvádza, že matky vo Švédsku mali na jar v materskom mlieku výrazne viac protilátok proti rotavírusom ako na jeseň.

Uvádza, že hladiny zinku v krvi korelujú s ochranou proti rotavírusom. Neskoré očkovanie (v 17. týždni) je účinnejšie ako očkovanie v 10. týždni.

10. Inhibičný účinok rašľového mlieka na infekčnosť živých orálnych rotavírusových vakcín. (Mesiac, 2010, Pediatr Infect Dis J)

V chudobných krajinách sú vakcíny proti rotavírusom menej imunogénne a menej účinné ako vo vyspelých krajinách. Ak vo Fínsku Rotarix spôsobuje imunitnú reakciu u viac ako 90% detí, v Južnej Amerike iba 70% av Južnej Afrike, Malawi, Bangladéši a Indii - u 40-60%. Ostatné perorálne vakcíny (proti detskej obrne a cholere) sú tiež menej účinné v chudobných krajinách.

Prečo sa to deje, zatiaľ nie je známe, no jedným z možných vysvetlení je, že matky v týchto krajinách častejšie dojčia svoje deti počas očkovania. Taktiež matky v chudobných krajinách majú väčšiu prirodzenú imunitu voči rotavírusu, ktorý sa prejavuje vo väčšom množstve protilátok v materskom mlieku, a IgG protilátkam prenášaných cez placentu.

Autori odobrali vzorky materského mlieka z Indie, Vietnamu, Južnej Kórey a Spojených štátov a testovali, či má inhibičný účinok na rotavírus.

Ukázalo sa, že najviac protilátok proti rotavírusom mali vzorky materského mlieka z Indie, menej protilátok malo mlieko z Vietnamu a Južnej Kórey a najmenej mlieko z USA.

Autori odporúčajú vyvinúť parenterálne rotavírusové vakcíny a preskúmať, či by obmedzenie hepatitídy B počas očkovania ovplyvnilo jej imunogenicitu. ešte 1].

Tu sa uvádza, že abstinencia od hepatitídy B jednu hodinu pred a jednu hodinu po očkovaní neovplyvňuje imunogenicitu vakcíny žiadnym spôsobom. Viac: [1], [2].

11. Vakcíny na prevenciu rotavírusovej hnačky: používané vakcíny. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Cochrane Systematic Review. Vo vyspelých krajinách očkovanie znižuje riziko hnačky asi o 40 % a riziko ťažkej rotavírusovej hnačky o 86 %.

Nezistilo sa, že by očkovanie znížilo úmrtnosť.

Závažné nežiaduce udalosti (SAE) boli hlásené u 4,6 % zaočkovaných Rotaryxom a 2,4 % zaočkovaných Rotatec. Podobné množstvá SAE boli zaznamenané v "placebových" skupinách.

12. Efektívnosť nákladov a potenciálny vplyv očkovania proti rotavírusom v USA. (Widdowson, 2007, Pediatria)

Očkovanie proti rotavírusom v Spojených štátoch zabráni 63 % všetkých prípadov rotavírusov a 79 % všetkých závažných prípadov. To povedie k prevencii 13 úmrtí a 44 000 hospitalizácií ročne.

Pri dávke vyššej ako 12 USD by očkovanie nebolo ekonomicky životaschopné z hľadiska verejného zdravia a pri dávke vyššej ako 42 USD by nebolo spoločensky opodstatnené. Dnes stojí Rotatek $ 69 – 83 $ za dávku a Rotarix $ 91 – 110 $. ešte 1].

13. Účinnosť monovalentnej rotavírusovej vakcíny (Rotarix) proti ťažkej hnačke spôsobenej sérotypicky nepríbuznými kmeňmi G2P [4] u pazil. (Correia, 2010, J Infect Dis)

V Brazílii rotavírusový kmeň G2P [4], ktorý sa vyskytoval v 19 % -30 % prípadov pred očkovaním, nahradil všetky ostatné kmene 15 mesiacov po začiatku očkovania. Účinnosť vakcíny (Rotarix) proti tomuto kmeňu bola 77 % u detí vo veku 6-11 mesiacov a -24 % (negatívna) u detí starších ako 12 mesiacov. Viac: [1], [2].

Uvádza, že po začatí očkovania v Brazílii boli bežné kmene rotavírusov nahradené novým kmeňom G12P [8]. Zmeny kmeňa sa vyskytli aj v Paraguaji a Argentíne.

14. Účinnosť monovalentnej rotavírusovej vakcíny v Kolumbii: štúdia prípadovej kontroly. (Cotes-Cantillo, 2014, Vaccine)

Účinnosť vakcíny (Rotarix) v Kolumbii u detí vo veku 6-11 mesiacov bola 79 %; zo závažných prípadov hnačky 63 %; a 67 % veľmi závažných prípadov.

Účinnosť u detí starších ako 12 mesiacov bola -40 %; od ťažkých prípadov -6%; a od veľmi závažných prípadov -156 % (negatívna účinnosť).

Celková účinnosť vakcíny pre všetky vekové skupiny bola -2 %; od ťažkých prípadov -54 %; a od veľmi závažných prípadov -114 % (negatívna účinnosť).

Uvádza, že v strednej Austrálii bola účinnosť dvoch dávok Rotarixu 19 % a jedna dávka nebola účinná.

Uvádza, že neexistuje žiadna korelácia medzi množstvom produkovanej protilátky a klinickou účinnosťou vakcíny.

15. Diferenciácia kmeňov vakcíny RotaTeq® od kmeňov divokého typu s použitím génu NSP3 v teste polymerázovej reťazovej reakcie s reverznou transkripciou. (Jeong, 2016, J Virol Methods)

Autori analyzovali stolicu 1 106 dojčiat s gastroenteritídou a u štvrtiny z nich našli rotavírusy skupiny A. 13,6 % zistených kmeňov tvorili vakcíny.

16. Detekcia rotavírusu získaného z vakcíny, dvojito preskupeného rotavírusu u 7-ročného dieťaťa s akútnou gastroenteritídou. (Hemming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Keďže genóm rotavírusu pozostáva z oddelených segmentov, keď dva rôzne kmene vírusu infikujú tú istú bunku, môžu si segmenty vymeniť a vytvoriť nový kmeň. Ide o to isté preskupenie, ktoré sa deje nekontrolovateľne.

Je tu hlásený prípad gastroenteritídy u sedemročného dievčaťa. Z jej stolice bol izolovaný rotavírusový kmeň, ktorý bol preskupením dvoch ďalších ľudských-hovädzích kmeňov z vakcíny Rotatek. Dievčatko však nebolo očkované proti rotavírusom. Navyše nekontaktovala nikoho, kto bol zaočkovaný. Podobné príznaky gastroenteritídy mali aj jej dvaja bratia, tiež neboli očkovaní a neprišli do kontaktu s očkovanými.

Zistilo sa, že izolovaný reasortantný vírusový kmeň je stabilný a vysoko infekčný. Autori sa domnievajú, že tento nový vírus s najväčšou pravdepodobnosťou cirkuluje medzi obyvateľstvom. Predtým už boli izolované kmene s preskupenými kmeňmi, ale len z nedávno očkovaných Rotatecs: [1], [2], [3].

Informuje o objave nových kmeňov z preskupenia divokého vírusu s očkovacím kmeňom Rotarix.

Uvádza, že 17 % detí po očkovaní vylúči vírus a 37 % z nich vylúči preskupený vírus dvakrát. Niektoré deti vylučujú vírus dlho po očkovaní, od 9 do 84 dní po poslednej dávke.

17. Segment NSP2 odvodený od vakcíny v rotavírusoch od očkovaných detí s gastroenteritídou v Nikarague. (Bucardo, 2012, Infect Genet Evol)

Autori analyzovali genóm rotavírusu u očkovaných detí s gastroenteritídou v Nikarague a objavili nové vírusové kmene, ktoré vznikli preskupením medzi divokým kmeňom a vakcinačnými kmeňmi od Rotateku.

18. Identifikácia kmeňov rotavírusovej vakcíny RotaTeq u dojčiat s gastroenteritídou po rutinnom očkovaní. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Medzi deťmi, ktoré mali hnačku do dvoch týždňov po očkovaní, bolo 21 % chorých na očkovací kmeň. Z izolovaných kmeňov vakcíny bolo 37 % preskupených kmeňov z dvoch kmeňov vakcíny Rotatek.

devätnásť. Frekvencia rotavírusovej infekcie a riziko autoimunity celiakie v ranom detstve: longitudinálna štúdia. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Časté rotavírusové infekcie sú spojené so zvýšeným rizikom celiakie.

HLA-DQ2 (gén spojený s celiakiou) sa vyskytuje u 20 – 30 % zdravých bielych ľudí. Celiakia však postihuje menej ako 1 % populácie. ešte 1].

20. Imunizácia rotavírusom a diabetes mellitus 1. typu: Vnorený prípad – kontrolná štúdia. (Chodick, 2014, Detská infekčná choroba)

Výskyt cukrovky 1. typu u detí mladších ako 18 rokov v Izraeli medzi rokmi 2000 a 2008 vzrástol o 6 % ročne. A medzi deťmi do 5 rokov vzrástol za 6 rokov o 104 %. Autori naznačili, že vírusové infekcie sú faktorom choroby, čo naznačuje, že očkovanie proti rotavírusom môže znížiť riziko cukrovky. Ukázalo sa však, že očkovaní dostali cukrovku 1. typu 7,4-krát častejšie ako neočkovaní.

21. Rotavírusové vakcíny vo Francúzsku: kvôli úmrtiam troch dojčiat a príliš veľkému množstvu závažných vedľajších účinkov sa vakcíny už neodporúčajú na rutinnú imunizáciu detí. (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Od začiatku očkovania proti rotavírusom vo Francúzsku bolo hlásených 508 vedľajších účinkov (z toho 201 závažných) a 47 prípadov intususcepcie. 2 deti zomreli na intususcepciu a ďalšie zomrelo na nekrotizujúcu enterokolitídu. Za päť rokov pred očkovaním Francúzsko zaznamenalo iba jedno úmrtie na intususcepciu.

Očkovacia látka proti rotavírusom preto nebola zahrnutá do národného imunizačného plánu a nie je financovaná štátom.

V klinických skúškach vakcín sa nezistilo, že by očkovanie znížilo celkovú úmrtnosť ani vo vyspelých, ani v rozvojových krajinách.

22. Spoločnosť Merck uvádza, že v klinických štúdiách s Rotatekom sa riziko epileptického záchvatu u očkovaných ľudí zvýšilo 2-násobne v porovnaní so skupinou užívajúcou placebo. Kawasakiho syndróm bol hlásený u 5 očkovaných Rotatec a 1 v skupine s placebom. Medzi predčasne narodenými deťmi boli závažné negatívne prípady hlásené u 5,5 % očkovaných detí a u 5,8 % tých, ktoré dostávali „placebo“.

GSK uvádza, že v klinických štúdiách Rotarix bola úmrtnosť 0,19 % v očkovanej skupine a 0,15 % v skupine s placebom. Riziko Kawasakiho syndrómu u očkovaných osôb sa zvýšilo o 71 %.

Uvádza, že v najväčšej klinickej štúdii Rotarix (63 000 detí) bolo 2,7-krát viac úmrtí na zápal pľúc v očkovanej skupine ako v skupine s placebom. FDA sa domnieva, že ide s najväčšou pravdepodobnosťou o nehodu. Je možné, že vakcína zvyšuje riziko Kawasakiho syndrómu. Viac [1], [2].

23. Skríning vírusových patogénov zo vzoriek tkaniva ilea u detí po očkovaní. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

V roku 2010 skupina nezávislých výskumníkov náhodne objavila prasací cirkovírus PCV1 vo vakcíne Rotarix a FDA sa rozhodla očkovanie pozastaviť. FDA pôvodne uviedla, že Rotatec neobsahuje vírus ošípaných, ale o dva mesiace neskôr sa zistilo, že Rotatec obsahuje dva vírusy ošípaných, PCV1 a PCV2. FDA zvolala výbor, ktorý dospel k záveru, že tieto vírusy sú s najväčšou pravdepodobnosťou pre ľudí neškodné a že prínosy očkovania prevažujú nad hypotetickými škodami. Výbor tiež odporučil výrobcom, aby vyvinuli vakcíny bez vírusov ošípaných. Týždeň po objavení vírusu v Rotateku FDA odporučila pediatrom pokračovať v očkovaní oboma vakcínami. Odvtedy prešlo osem rokov, no výrobcovia sa s vývojom vakcín bez prasacích vírusov neponáhľajú.

V tejto štúdii chceli autori zistiť, či sa vírusy ošípaných množia v ľudskom čreve. Vírusy ošípaných nenašli, ale vo vakcíne Rotatek našli endogénny vírus paviána M7, ktorý sa tam dostal pravdepodobne z buniek obličiek afrických zelených opíc, na ktorých je vírus pre vakcínu pestovaný.

Čínska vakcína používa ovčí kmeň rotavírusu, ktorý sa pestuje na obličkových bunkách kráv a vírus ošípaných sa vo vakcínach nenašiel.

Uvádza, že prasací vírus PCV2, ktorý je známy už 40 rokov a bol neškodný, náhle zmutoval, rozšíril sa do celého sveta, začali ním ochorieť prasiatka a stal sa ošípaným osudným. ešte 1]

24. Riziko intususcepcie po očkovaní proti rotavírusom v U. S. dojčatá. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Vakcína Rotatek je spojená s deväťnásobným rizikom intususcepcie (1 zo 65 000). To je rádovo nižšie ako riziko stiahnutej vakcíny Rotashield (1-2/10 000).

25. Riziko intususcepcie po monovalentnom očkovaní proti rotavírusom. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix zvyšuje riziko intususcepcie faktorom 8,4 týždenne po prvom očkovaní.

26. Riziko intususcepcie a prevencia chorôb spojených s rotavírusovými vakcínami v austrálskom národnom imunizačnom programe.(Carlin, 2013, Clin Infect Dis)

V Austrálii zvýšil Rotarix riziko intususcepcie v týždni po očkovaní 6,8-násobne a Rotatek 9,9-násobne.

Tu sa uvádza, že v Mexiku zvýšil Rotarix riziko intususcepcie faktorom 6,5.

27. Riziko intususcepcie po očkovaní proti rotavírusu: Metaanalýza kohortových a prípadových kontrolných štúdií založená na dôkazoch. (Kassim, 2017, vakcína)

Metaanalýza 11 štúdií. Prvá dávka rotavírusovej vakcíny zvyšuje riziko intususcepcie 3,5-8,5 krát.

Ďalšie štúdie potvrdzujúce zvýšené riziko intususcepcie po očkovaní: [1], [2], [3], [4], [5].

Uvádza, že počet prípadov intususcepcie v štúdiách bude pravdepodobne nižší o 44 %.

28. Rotavírusová vakcína a intususcepcia: aké veľké riziko podstúpia rodičia v Spojených štátoch, aby získali výhody očkovania? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Napriek zjavným výhodám očkovania nie je žiadna vakcína úplne bezpečná. Postklinické štúdie ukázali, že novo licencovaná rotavírusová vakcína zvyšuje riziko intususcepcie. Nie je však známe, aké by to bolo riziko pre rodičov a koľko by súhlasili zaplatiť za takúto vakcínu.

Na dosiahnutie 50% pokrytia sú rodičia ochotní tolerovať 2 897 intususcepcií ročne, čo vedie k 579 operáciám a 17 ďalším úmrtiam. A na dosiahnutie 90 % pokrytia sú rodičia ochotní tolerovať maximálne 1 794 prípadov intususcepcie, vrátane 359 operácií a 11 úmrtí spôsobených očkovaním.

Bez očkovania na rotavírus zomiera dvadsať detí.

Čím nižší príjem majú rodičia, tým väčšie riziko podstupujú.

Rodičia sú ochotní zaplatiť 110 dolárov za tri dávky bezrizikovej vakcíny, ale len 36 dolárov za tri dávky rizikovej vakcíny.

Iné štúdie už zistili, že rodičia uprednostňujú smrť na chorobu pred vakcínami a táto štúdia túto skutočnosť potvrdzuje.

29. Intususcepcia po rotavírusovej vakcíne u jednovaječných dvojčiat: kazuistika. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Dve dvojčatá boli očkované Rotarixom, o týždeň sa u jedného z nich objavili príznaky intususcepcie a bolo urgentne operované. Pár hodín po operácii sa u druhého dvojčaťa objavili podobné príznaky a bolo tiež operované. Ale nie tak naliehavé.

30. Dieťa s akútnou gastroenteritídou spôsobenou sekundárnou infekciou kmeňom odvodeným od Rotarixu. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Dvojmesačné dievčatko v Japonsku bolo očkované Rotarixom a o 10 dní neskôr hospitalizovali jej dvojročnú sestru s ťažkou gastroenteritídou. Ukázalo sa, že sa od sestry nakazila očkovacím kmeňom vírusu, ktorý zmutoval.

Tu je presne ten istý prípad hlásený v Spojených štátoch s vakcínou Rotatek. Zaočkované dieťa o 10 dní neskôr infikovalo svojho brata rotavírusovým kmeňom preskupeným z dvoch očkovacích kmeňov.

31. Pretrvávajúce vylučovanie rotavírusovej vakcíny v novom prípade závažnej kombinovanej imunodeficiencie: dôvod na skríning. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Imunodeficientné deti môžu trpieť ťažkou gastroenteritídou ešte dlho po očkovaní. Vo veku dvoch mesiacov, keď sa očkuje, sa však ešte uvidí, či je dieťa imunodeficientné alebo nie. Autori navrhujú skríning detí na genetické vrodené chyby pred očkovaním. ešte 1].

32. Za 10 rokov medzi rokmi 2007 a 2016 VAERS zaznamenal 514 úmrtí a 230 invalidít po očkovaní proti rotavírusu. Pred začiatkom očkovania bolo zaznamenaných 20 úmrtí ročne, teda 1: 200 000 (a ani oni, nie fakt, že to bolo na rotavírus).

Keďže VAERS predstavuje 1 % -10 % všetkých prípadov, pravdepodobnosť úmrtia po očkovaní je 25 – 250-krát vyššia ako pravdepodobnosť úmrtia na rotavírus.