Zaoberáme sa očkovaním. Časť 23. Meningokok

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-16 16:15

1. Meningokok je tretí typ baktérie, ktorá spôsobuje meningitídu a bakteriémiu. Výskyt meningokokových ochorení je výrazne nižší ako u pneumokokov a hemofilovej chrípky, no keďže meningokoková vakcína je najnovšou licencovanou vakcínou, meningokok sa stal v poslednej dobe najväčším hororovým príbehom.

2. Pinkbook CDC

Existuje 13 séroskupín meningokokov, no za invazívne infekcie je zodpovedných najmä päť: A, B, C, W, Y. 60 % invazívnych infekcií u detí spôsobuje séroskupina B.

Letalita invazívnej infekcie je 10-15% a letalita meningokokémie (meningokoková sepsa) dosahuje 40%.

Rizikovými faktormi sú aktívne a pasívne fajčenie, alkohol, stiesnenosť a asplénia (neprítomnosť sleziny).

98 % prípadov je sporadických a iba 2 % sú spôsobené prepuknutím choroby.

Prvá polysacharidová vakcína sa objavila v roku 1974. Podobne ako iné polysacharidové vakcíny nie je účinná u dojčiat.

Prvá meningokoková konjugovaná vakcína (Menactra) bola licencovaná v roku 2005 pre dospievajúcich starších ako 11 rokov. Druhá vakcína (Menveo) bola licencovaná v roku 2010. Obidve chránia pred ACWY séroskupinami. Očakávalo sa, že vakcíny budú účinné 10 rokov, no neskôr sa ukázalo, že počet protilátok po 3-5 rokoch klesá a očkovaní vo veku 11 rokov už nebudú chránení vo veku 16-21 rokov, keď riziko meningokokovej infekcie je vyššie. Preto v roku 2010 pribudlo preočkovanie v 16 rokoch.

V rokoch 2006-10 CDC hlásilo 30 prípadov ochorenia u očkovaných. Úmrtnosť medzi nimi bola rovnaká ako u neočkovaných.

V rokoch 2014 – 2015 boli licencované dve vakcíny séroskupiny B, Bexsero (GSK) a Trumenba (Pfizer), ktoré však ešte neboli zaradené do očkovacej schémy.

3. Pokroky vo vývoji vakcín proti Neisseria meningitidis. (Tan, 2010, N Engl J Med)

Výskyt meningokokového ochorenia je 1 z 300 000 v Spojených štátoch a v priemere 1 zo 100 000 v Európe.

Predtým sa verilo, že najvyšší výskyt sa vyskytuje u detí vo veku od 6 do 24 mesiacov, ale najnovšie údaje naznačujú, že najviac choré sú deti mladšie ako 6 mesiacov, ktoré nedostali protilátky od matky.

Konjugované vakcíny ACWY séroskupiny nie sú u dojčiat účinné.

Väčšina prípadov ochorenia sa vyskytuje v séroskupine B, ale keďže kapsula tejto séroskupiny obsahuje molekulu, ktorá je veľmi podobná glykoproteínom v mozgu, polysacharidové vakcíny z tejto séroskupiny po prvé neprodukujú dobre protilátky a po druhé môžu viesť k autoimunitnej reakcii od - pre mechanizmus molekulárnej mimikry. Preto boli vyvinuté vakcíny založené na vonkajších membránových proteínoch. Ale keďže proteíny vonkajšej membrány meningokoka sú schopné meniť antigény, môže to viesť k neúčinnosti vakcíny.

Keďže meningokokové ochorenie je veľmi zriedkavé ochorenie, všetky vakcíny proti meningokokom boli schválené na základe imunogenicity (t. j. hladín protilátok), nie na základe klinickej účinnosti.

4. Zmeny v epidemiológii choroby Neisseria meningitidis v Spojených štátoch, 1998-2007: dôsledky pre prevenciu meningokokovej choroby. (Cohn, 2010, Clin Infect Dis)

V rokoch 1998 až 2007 sa výskyt meningokokového ochorenia znížil o 64 %. V priemere za tieto roky bol výskyt 1 z 200 tisíc a do roku 2007 sa výskyt meningokoka znížil na 1 z 300 tisíc.

Najvyšší výskyt bol medzi dojčatami do jedného roka (5 na 100 tisíc). 50 % ich prípadov je spôsobených séroskupinou B. A dve tretiny prípadov v prvom roku života sa vyskytujú u dojčiat mladších ako 6 mesiacov.

Černosi ochorejú o 44 % častejšie ako bieli.

Úmrtnosť na meningokokovú infekciu bola 11 % a s vekom stúpala. Medzi staršími ľuďmi bola úmrtnosť 24% a medzi dojčatami 3-6%.

Najviac prípadov bolo pozorovaných v januári a februári a najmenej v auguste.

Autori dospeli k záveru, že pred očkovaním bol výskyt meningokokových ochorení v USA na historicky najnižšej úrovni a že od začiatku očkovania u dospievajúcich, ktorí boli očkovaní, nedošlo k žiadnemu významnému poklesu výskytu, pretože zaočkovaných bolo len 32 %.

(Motív, ktorý sa tiahne ako červená niť takmer vo všetkých štúdiách. Ak po začatí očkovania nedošlo k poklesu incidencie, tak je to preto, že pokryvnosť bola nedostatočná. A ak došlo k poklesu, tak je to samozrejme zásluhovosť očkovania, aj keď boli zaočkované len 2%) …

5. Zmeny pri bakteriálnej meningitíde. (Carter, 1990, Arch Dis Child)

Úmrtnosť na meningokokové ochorenia v Škótsku klesla z 10,3 % v rokoch 1946-61 na 1,2 % v rokoch 1971-86. Výskyt klesol zo 7,9 na 5,3 na 100 000 detí.

Výskyt hemofilickej infekcie sa počas tejto doby zvýšil 4-krát, pričom úmrtnosť klesla z 19,2 % na 3 %.

6. Retrospektívna epidemiologická štúdia bakteriálnej meningitídy v mestskej oblasti v Belgicku. (van Hoeck, 1997, Eur J Pediatr)

Výskyt bakteriálnej meningitídy v Belgicku vzrástol v rokoch 1988 až 1993 10-násobne, najmä v dôsledku meningokoka. Častejšie boli chorí prisťahovalci a nebieli.

7. Imunita človeka voči meningokoku. II. Rozvoj prirodzenej imunity. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

V dôsledku asymptomatickej kolonizácie meningokokom sa z neho niekoľko týždňov tvoria protilátky.

Deti do šiestich mesiacov sú chránené protilátkami matky. Koncentrácia protilátok v krvi dojčiat je vyššia ako v krvi matky.

Prirodzená imunita sa zvyčajne vytvára v detstve.

8. Neisseria meningitidis: prehľad o prepravnom stave. (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

Nosičmi meningokokovej baktérie je 10 % populácie. Medzi deťmi je infikovaných menej ako 3 % a medzi 15 – 24 ročnými je infikovaných 24 – 37 %. Vysoká úroveň kolonizácie sa pozoruje aj v armáde. Napríklad medzi nórskymi vojakmi bolo viac ako 70 % nositeľmi meningokoka.

Nedávna štúdia ukázala, že počet nosičov meningokoka, ktorý sa zisťuje konvenčnými metódami (bakteriálna kultivácia), môže byť podhodnotený. Inou metódou (imunohistochémia) sa zistilo, že 45 % bolo nosičmi meningokoka, pričom len 10 % z nich malo meningokok zistený konvenčnou metódou.

Kolonizácia meningokoka produkuje protilátky niekoľko týždňov po infekcii a môže chrániť pred ochorením.

Zistilo sa, že približne 50 % kmeňov nájdených v nosičoch neobsahuje kapsuly. Predtým sa verilo, že kmene bez kapsúl nie sú patogénne, ale potom sa ukázalo, že meningokoky sú schopné zapínať a vypínať produkciu kapsúl s vysokou frekvenciou. Existujú dôkazy, že strata kapsuly zvyšuje schopnosť meningokokov kolonizovať nosohltan a uniknúť obranným systémom tela. ešte 1]

9. Meningokokové ochorenie: anamnéza, epidemiológia, patogenéza, klinické prejavy, diagnostika, antimikrobiálna citlivosť a prevencia. (Manchanda, 2006, Indian J Med Microbiol)

U menej ako 1 % sa môže vyvinúť chronická benígna meningokokémia. Ako títo pacienti tolerujú potenciálne smrteľné baktérie v krvnom obehu niekoľko týždňov, nie je známe.

10. Riziko meningokokového ochorenia u cestovateľov a aktuálne odporúčania na prevenciu. (Steffen, 2010, J Travel Med)

Medzi pútnikmi v Mekke sa často vyskytli ohniská meningokokovej choroby, a preto Saudská Arábia zaviedla povinné očkovanie pre žiadateľov o víza hadždž. Potom už neboli pozorované žiadne ohniská.

Meningokokové ochorenie sa najčastejšie vyskytuje v „páse africkej meningitídy“, ktorý zahŕňa krajiny južne od Sahary. Väčšina prípadov je hlásená počas obdobia sucha. Nie je však známy ani jeden prípad turistického ochorenia.

Každých 6 týždňov CDC vyšetruje potenciálne meningokokové infekcie v lietadlách. Známe sú však len dva takéto prípady.

11. Tabakový dym ako rizikový faktor meningokokového ochorenia. (Fischer, 1997, Pediatr Infect Dis J)

Riziko meningokokovej infekcie u dieťaťa do 18 rokov je 3,8-krát vyššie, ak matka fajčí.

U dospelých zvyšuje fajčenie riziko meningokokovej infekcie 2,4-krát, pasívne fajčenie 2,5-krát a chronické ochorenie 10,8-krát.

12. Expozícia pasívnemu fajčeniu a riziko invazívneho meningokokového ochorenia u detí: systematický prehľad a metaanalýza. (Murray, 2012, BMC Public Health)

Pasívne fajčenie zvyšuje riziko meningokokovej infekcie 2,2-krát. Keď obaja rodičia fajčia, riziko je 8-krát vyššie. Viac: [1] [2] [3]

V Ghane, kde je meningokoková meningitída oveľa bežnejšia ako vo vyspelých krajinách, varenie na dreve zvyšuje riziko ochorenia 9-krát.

13. Pasívne fajčenie, invazívne meningokokové ochorenie a preventívne opatrenia: komentár. (Rashid, 2012, BMC Med)

Ak rodičia fajčia iba mimo domu, neznižuje to hladinu nikotínu vo vlasoch detí, čo môže naznačovať, že fajčiari po fajčení naďalej vydychujú nikotín. To naznačuje, že riziko meningokokovej infekcie sa nezníži, ak bude fajčenie zakázané len na určitých miestach, ako sú domy, autá a nemocnice, a je potrebný úplný zákaz. Ale je známe, že pomerne málo ľudí prestane fajčiť, takže očkovanie detí bude pravdepodobne účinnejšie. Okrem toho existuje nádej, že deti budú môcť chrániť svojich rodičov, ktorí fajčia, pred meningokokom pomocou stádovej imunity.

14. Zvýšené riziko meningokokovej choroby u mužov, ktorí majú sex s mužmi v Spojených štátoch, 2012-2015. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

Riziko meningokokovej infekcie u homosexuálov je 4-krát vyššie ako u heterosexuálov. Homosexuáli infikovaní HIV ochorejú na meningokokové ochorenie 10-krát častejšie ako neinfikovaní homosexuáli. 45 % pacientov s meningokokmi uviedlo, že majú viacero partnerov a zapájajú sa do anonymného sexu.

Medzi homosexuálmi fajčí 32 % (oproti 18 % dospelých v USA) a 48 % užíva drogy (oproti 10 % v priemere).

V New Yorku bolo riziko meningokokovej infekcie medzi homosexuálmi 50-krát vyššie ako priemer, v Nemecku 13-krát vyššie, v Paríži 10-krát vyššie a v južnej Kalifornii 50-krát vyššie.

Nosičmi meningokoka je 24 % homosexuálov v porovnaní so 6 % medzi heterosexuálnymi ženami. Medzi homosexuálmi, ktorí mali nedávno orálny-análny kontakt, bolo 43 % nosičov.

Meningokok bol zistený aj u 4,5 % homosexuálov v análnom kanáli.

V roku 2016 bol objavený nový kmeň meningokoka, ktorý sa môže prenášať pohlavným stykom.

CDC uvádza, že 57 % mužov starších ako 16 rokov s meningokokovým ochorením uviedlo v roku 2016 homosexuálny kontakt. Viac: [1] [2] [3] [4].

15. Invazívne meningokokové ochorenie u mužov, ktorí majú sex s mužmi. (ECDC, 2013)

Infekcia HIV zvyšuje riziko meningokokovej infekcie 11-krát a AIDS 12-krát.

V roku 2010 sa v New Yorku začalo prepuknutie meningokoka medzi homosexuálmi. Súvisí to s mobilnými zoznamovacími aplikáciami a návštevou gay barov.

16. Rizikové a ochranné faktory meningokokového ochorenia u adolescentov: porovnávaná kohortová štúdia. (Tully, 2006, BMJ)

Intímne bozkávanie s viacerými partnermi zvyšuje riziko meningokokovej infekcie u dospievajúcich 3,7-krát. Predčasný pôrod tiež zvyšuje riziko 3,7-krát. Predchádzajúca choroba zvýšila riziko 2,9-násobne.

Účasť na náboženských obradoch je spojená s 11-násobným znížením rizika a očkovanie s 8-násobným znížením rizika.

Uvádza, že marihuana je spojená so 4,2-násobným zvýšením rizika meningokokovej infekcie a 3,3-násobným zvýšením návštevnosti nočných klubov. Účasť na piknikoch a tancoch znížila riziko 3-4 krát.

17. Predĺžené univerzitné prepuknutie meningokokového ochorenia spojeného s kmeňom séroskupiny B zriedkavo pozorovaným v Spojených štátoch. (Mandal, 2013, Clin Infect Dis)

Ohnisko meningokokovej univerzity v Ohiu (13 prípadov). Chodenie do barov bolo spojené s 8-násobným zvýšeným rizikom ochorenia a bozkávanie s viac ako jedným partnerom 13,6-krát.

V Čile boli rizikovými faktormi meningokokového ochorenia preľudnenosť (viac ako 2,5 ľudí v spálni), nízke vzdelanie matiek, nízky príjem, zneužívanie alkoholu a chronické ochorenia.

V Brazílii je nízke vzdelanie rodičov spojené s 2-násobne zvýšeným rizikom kolonizácie meningokokmi, čo pravdepodobne odráža socioekonomické podmienky.

V Grécku zhlukovanie a predchádzajúce akútne respiračné infekcie zvýšili riziko ochorenia u detí 3-krát a fajčenie otcom 4,5-krát. Viac: [1] [2] [3]

18. Aktualizované odporúčania pre použitie konjugovaných vakcín proti meningokokom – Poradný výbor pre imunizačné postupy (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

Klinická účinnosť Menactry jeden rok po očkovaní je 91 % a po 2-5 rokoch klesá na 58 % (CI: -72-89).

19. Účinnosť konjugovanej vakcíny proti meningokokom séroskupiny C 4 roky po zavedení. (Klusák, 2004, Lancet)

V roku 1999 Anglicko zaviedlo konjugovanú vakcínu proti meningokokom (séroskupina C) do národnej imunizačnej schémy pre dojčatá vo veku 2, 3 a 4 mesiace. Účinnosť vakcíny v prvom roku po očkovaní bola 93%, ale po roku bola účinnosť negatívna (-81%). Imunita po očkovaní v neskoršom veku trvá dlhšie.

dvadsať. Účinok vakcíny vonkajších membránových vezikúl proti meningokokovej chorobe skupiny B v Nórsku. (Bjune, 1991, Lancet)

Nórsko má najvyšší výskyt meningokokových ochorení v Európe a 80 % prípadov patrí do séroskupiny B. (V 70. / 80. rokoch minulého storočia došlo k epidémii a výskyt bol 1 zo 14-21 000).

Dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia (170 000 ľudí) sa uskutočnila s vakcínou proti proteínu vonkajšej membrány (OMV). Ako placebo sa použil hydroxid hlinitý.

Účinnosť vakcíny bola len 57%, preto bolo rozhodnuté nezaradiť ju do očkovacej schémy.

21. Účinnosť, bezpečnosť a imunogenicita vakcíny proti meningokokovej skupine B (15: P1.3) vonkajšieho mempanového proteínu v Iquique, Čile. Čilský národný výbor pre meningokokovú chorobu. (Boslego, 1995, Vaccine)

Klinická štúdia vakcíny séroskupiny B v Čile (40 000 ľudí). Ako placebo bola použitá vakcína proti iným meningokokovým séroskupinám.

Účinnosť vakcíny po 2,5 roku bola 51 % au detí mladších ako 5 rokov bola účinnosť negatívna -23 %.

22. Pretrvávanie protilátok po očkovaní MeNZB u dospelých a detí a odpoveď na štvrtú dávku u batoliat. (Jackson, 2011, Arch Dis Child)

V roku 1991 začala na Novom Zélande epidémia meningokoka séroskupiny B. V roku 2001 vyvrcholila a začala klesať.

Do roku 2004 bola vyvinutá špeciálna vakcína pre novozélandský kmeň. Keďže sa považovalo za neetické vykonávať randomizované štúdie počas epidémie, v roku 2004 bola spustená očkovacia kampaň pre všetky deti vo veku od 6 týždňov do 19 rokov. Do roku 2006 bolo zaočkovaných 80 % detí a kampaň bola prerušená.

7 mesiacov po tretej dávke vakcíny sa počet protilátok u dojčiat vrátil takmer na pôvodnú úroveň. ešte 1]

Podrobné novinárske vyšetrovanie tejto kampane: [1] [2]

23. Vysoké riziko invazívneho meningokokového ochorenia u pacientov, ktorí dostávajú ekulizumab (Soliris) napriek prijatiu meningokokovej vakcíny. (McNamara, 2017, Am J Transplant)

Eculizumab je veľmi zriedkavý liek, ktorý potláča komplementový systém (zložka vrodeného imunitného systému). Tento liek sa spája s 1000 až 2000-násobne zvýšeným rizikom meningokokovej infekcie.

U 16 ľudí užívajúcich tento liek sa vyvinula meningokokémia, z toho 14 bolo očkovaných.

24. Faktor H je jedným z proteínov, ktoré regulujú komplementový systém. Faktor H, ktorý je naviazaný na bunku, potláča reakciu komplementového systému proti tejto bunke, a keď nie je naviazaný, zosilňuje rovnakú reakciu proti mikroorganizmom. Ak má baktéria proteín, ktorý na seba dokáže viazať faktor H, potom sa baktéria môže vyhnúť útoku komplementového systému. Tento mechanizmus je súčasťou virulencie niektorých baktérií, vrátane meningokokov.

Keďže predchádzajúce typy vakcíny proti meningokokom séroskupiny B (polysacharidové, konjugované vakcíny a vakcíny s vonkajšou membránou) sa ukázali ako neúčinné, do novších vakcín (Bexero a Trumanba) bol pridaný proteín viažuci faktor H v nádeji, že to povedie k vyššej účinnosti.

Protilátky vytvorené po vakcinácii Bexero u zvierat boli skrížené s ľudským faktorom H. V súčasnosti nie je známe, či sa u ľudí vytvoria protilátky proti faktoru H a či by to zvýšilo riziko autoimunitnej reakcie.

(Protilátky, ktoré skrížene reagujú s faktorom H, môžu tiež viesť k potlačeniu komplementového systému, ktorý je kľúčom k potlačeniu meningokokovej infekcie v tele.)

25. Zámena kapsúl Neisseria meningitidis. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci USA)

Rovnako ako pneumokoky, aj meningokokové baktérie môžu zmeniť svoju séroskupinu.

26. Invazívne meningokokové ochorenie v Quebecu v Kanade v dôsledku objavujúceho sa klonu meningokokov ST-269 séroskupiny B so sérotypovým antigénom 17 a antigénom sérosubtypu P1.19 (B: 17: P1.19). (Právo, 2006, J Clin Microbiol)

V roku 2004 došlo v Quebecu k prepuknutiu meningokokového ochorenia séroskupiny B. Autori sa domnievajú, že k tomu došlo pravdepodobne v dôsledku nahradenia séroskupiny v dôsledku očkovania polysacharidovou vakcínou pre séroskupinu C.

27. Hodnotenie prenosu meningokokov v reakcii na prepuknutie meningokokovej choroby séroskupiny B a kampaň hromadného očkovania na College-Rhode Island, 2015-2016. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

Začiatkom roka 2015 došlo k prepuknutiu meningokokovej infekcie séroskupiny B na vysokej škole v Rhode Island (dva prípady). Obaja sa zotavili.

Po prepuknutí sa uskutočnilo 5 trojdávkových očkovacích kampaní pre študentov a učiteľov na akademickej pôde, ako aj pre ich intímnych partnerov. Novo licencovanou vakcínou Trumanba bolo celkovo zaočkovaných ~ 4 000 ľudí.

Keďže nebolo známe, ako táto vakcína ovplyvňuje kolonizáciu, autori na to použili očkovaciu kampaň.

20-24% boli nosičmi meningokoka a 4% boli nosičmi séroskupiny B.

Medzi fajčiarmi sa riziko kolonizácie zvýšilo o 30 % a medzi tými, ktorí navštevujú bary a kluby aspoň raz týždenne, sa riziko kolonizácie zvýšilo o 80 %.

Autori dospeli k záveru, že očkovanie žiadnym spôsobom neovplyvňuje kolonizáciu meningokokov ani imunitu stáda, a preto je potrebné vysoké zaočkovanie.

28. Prenos meningokoka medzi univerzitnou študentskou populáciou – Spojené štáty americké, 2015. (peakwell, 2018, Vaccine)

Štúdia o kolonizácii meningokokmi na inej univerzite v Rhode Island.

Očkovanie nemalo žiadny vplyv na kolonizáciu.

Fajčenie zvyšuje riziko kolonizácie 1,5-krát a návšteva barov aspoň raz týždenne - 2-krát.

29. Meningokokový prenos po očkovacej kampani s MenB-4C a MenB-FHbp v reakcii na univerzitnú séroskupinu B meningokokovej choroby Outpeak-Oregon, 2015-2016. (McNamara, 2017, J Infect Dis)

Po vypuknutí epidémie sa na University of Oregon spustila očkovacia kampaň. 11% -17% boli nosiči meningokoka, z toho 1,2% -2,4% boli nosiči séroskupiny B.

Očkovanie 1-2 dávkami Bexera a 1-3 dávkami Trumenby neovplyvnilo kolonizáciu meningokoka vo všeobecnosti a najmä kolonizáciu séroskupiny B.

30. Nárast prenosu meningokokov v skupine W u študentov univerzity, Spojené kráľovstvo. (Oldfield, 2017, Emerg Infect Dis)

V Anglicku sa nedávno začalo očkovať adolescentov konjugovanou vakcínou (pre séroskupiny ACWY). Autori testovali kolonizáciu meningokoka pred a po očkovaní na univerzite a ukázalo sa, že napriek zaočkovanosti 71 % sa kolonizácia zvýšila zo 14 % na 46 % a kolonizácia séroskupinou W sa zvýšila 11-násobne, z 0,7 % na 8 %. %.

31. Dr. Rodewald, riaditeľ pre očkovanie v CDC, v roku 2004 povedal, že CDC je na tom s očkovaním mladistvých zle, a preto bude súčasťou reklamnej kampane zastrašovanie rodičov o dôsledkoch nezaočkovania detí. A že meningokoková vakcína je na tieto účely ideálna. Pretože po vakcíne proti meningokokom bude potrebné do očkovacieho kalendára zaradiť aj posilňovacie očkovania proti tetanu, záškrtu a čiernemu kašľu, ako aj vakcíny proti HPV a herpesu.

V článku sa tiež píše, že očkovanie je väčšinou oveľa lacnejšie ako náklady na liečbu, no v prípade meningokoka to neplatí. Očkovanie bude stáť 3,5 miliardy dolárov ročne a každý zachránený život bude mať hodnotu viac ako milión dolárov. Viac: [1 (str. 13)]

32. Depresívne symptómy a imunitné odpovede na meningokokovú konjugovanú vakcínu v ranej adolescencii. (O'Connor, 2014, Dev Psychopathol)

Depresívne deti si po očkovaní proti meningokokom vytvoria viac protilátok ako deti bez depresie.

33. Guillain-Barrého syndróm medzi príjemcami meningokokovej konjugovanej vakcíny Menactra - Spojené štáty americké, jún-júl 2005. (CDC, 2005, MMWR Morb Mortal Wkly Rep)

Menaktra získala licenciu v januári 2005 a odporúča sa pre deti vo veku 11-12 rokov, ako aj pre prvákov.

Medzi prvými zaočkovanými medzi 10. júnom a 25. júlom 2005 bolo na VAERS hlásených 5 prípadov Guillain-Barrého syndrómu.

V jednom z prípadov malo očkované dievča už dvakrát predtým, vo veku 2 a 5 rokov, Guillain-Barrého syndróm, v oboch prípadoch do 2 týždňov po očkovaní.

CDC prichádza k záveru, že je to možno náhoda a odporúča pokračovať v očkovaní. Výrobca do prílohy dodal, že Guillain-Barrého syndróm môže súvisieť s očkovaním.

34. Bezpečnosť štvorvalentnej meningokokovej konjugovanej vakcíny u 11- až 21-ročných. (Tseng, 2017, Pediatria)

U tých, ktorí dostali vakcínu proti meningokokom (Menaktra / Menveo) spolu s inými vakcínami, bolo riziko ochrnutia tváre do 12 týždňov po očkovaní 5-krát vyššie ako v kontrolnej skupine. Je pravda, že tí istí očkovaní sa použili ako kontrolná skupina, iba 12 týždňov po očkovaní a ďalej.

Riziko Hashimotovej choroby u očkovaných bolo 5,5-krát vyššie, iridocyklitída 3,1-krát vyššie a epileptický záchvat 2,9-krát vyššie. Ale potom boli všetky tieto prípady revidované, niektoré z nich boli vylúčené a autori dospeli k záveru, že neexistuje štatisticky významný vzťah medzi očkovaním a týmito ochoreniami.

35. Bezpečnosť štvorvalentnej meningokokovej konjugovanej vakcíny séroskupiny A, C, W a Y (MenACWY-CRM) podávanej s rutinným očkovaním dojčiat: výsledky otvorenej, randomizovanej, kontrolovanej štúdie fázy 3b u zdravých dojčiat. (Abdelnour, 2014, Vaccine)

Klinické skúšky vakcíny Menveo. 5 700 dostalo Menveo a iné vakcíny (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV) a 2 000 dostalo iba iné vakcíny

Medzi dojčatami očkovanými vakcínou Menveo a inými vakcínami boli závažné systémové reakcie pozorované u 16 % a medzi dojčatami očkovanými iba inými vakcínami - u 13 %. Autori sa trochu pohrali so štatistikami a dospeli k záveru, že medzi týmito dvoma skupinami nie je žiadny rozdiel a vakcína je úplne bezpečná.

Taktiež v skupine očkovanej proti meningokokom bolo dvakrát viac úmrtí, no ich úmrtia nijako nesúviseli s očkovaním.

Sedem prípadov možno súviselo s očkovaním (Kawasakiho syndróm, epilepsia, akútna diseminovaná encefalomyelitída).

36. V klinických štúdiách spoločnosti Bexsero sa ako placebo používal hydroxid hlinitý, iná vakcína proti meningokokom alebo vakcína proti japonskej encefalitíde.

Závažné negatívne prípady boli hlásené u 2,1 % zaočkovaných. Vakcína nechráni proti všetkým kmeňom séroskupiny B. Táto očkovacia látka obsahuje najvyššie množstvo hliníka zo všetkých očkovacích látok 1500 mcg. Napríklad vakcína proti hepatitíde B obsahuje 250 mcg.

V klinickej štúdii Menactra pre dojčatá dostala kontrolná skupina vakcíny proti pneumokokom, hepatitíde A a MMRV. V klinických štúdiách vakcíny pre deti a dospelých bola ako placebo použitá polysacharidová vakcína proti meningokokom.

Závažné negatívne prípady boli hlásené v 2-2,5 %. 60 % dojčiat bolo podráždených, 30 % stratilo chuť do jedla.

Vakcína je pravdepodobne spojená s paralýzou tváre, transverzálnou myelitídou a akútnou diseminovanou encefalomyelitídou a niekoľkými ďalšími ochoreniami.

Keď bola Menaktru podaná mesiac po očkovaní Daptacelom, očkovaní mali výrazne menej protilátok ako tí, ktorí boli očkovaní mesiac pred očkovaním Daptacelom.

37. V Čade bolo 160 detí zaočkovaných proti meningokokom, po ktorých sa u 40 objavili neurologické komplikácie.

38. Vo Francúzsku sa používa vakcína Meningitec (konjugovaná zo séroskupiny C). Touto vakcínou bolo zasiahnutých najmenej 680 detí. Firmu zažalovali a ich právnik nariadil laboratórny test vakcíny. Ukázalo sa, že obsahuje nanočastice ťažkých kovov ako titán, olovo a zirkónium.

39. V roku 2006, keď bola meningokoková vakcína zaradená do národného imunizačného plánu, bol výskyt meningokokového ochorenia 1 z 250 000. Úmrtnosť bola 1 z 2,5 milióna.

V roku 2015 bol výskyt 1 na milión. V roku 2014 zomrelo v USA na meningokok len 43 ľudí, z toho 5 detí do 5 rokov. To znamená, že úmrtnosť na meningokoka bola 1 zo 7 miliónov.

Pre porovnanie, v roku 2015 zomrelo na hemophilus influenzae 1 015 ľudí a na pneumokoka 3 350 ľudí. A to aj napriek tomu, že sú proti nim zaočkované.

Výskyt meningokokového ochorenia v roku 2017 v Rusku je 1 z 200 000, v Izraeli 1 zo 150 000, na Ukrajine 1 zo 100 000, v Európe 1 z 200 000, ale medzi dojčatami 1 z 10 000.

40. Počet úmrtí na meningokok u detí mladších ako 5 rokov v Spojených štátoch. Očkovanie proti meningokokom pre deti ešte nie je zavedené, no úmrtnosť od polovice 90. rokov klesla o viac ako 90 %.

Často som písal, že sa odhaduje, že 1-10% všetkých vedľajších účinkov je hlásených pri VAERS. Na čom je založené toto tvrdenie?

41. Predstavujeme MEDWatch. Nový prístup k hláseniu nežiaducich účinkov liekov a zariadení a problémov s produktom. (Kessler, 1993, JAMA)

3 % až 11 % hospitalizácií môže byť výsledkom vedľajších účinkov liekov. Len 1% závažných vedľajších účinkov je hlásených FDA.

To vedie k tomu, že problémy s drogami sa neodhalia včas. Napríklad, hoci silikónové implantáty sú na trhu už 30 rokov, len nedávno sa zistilo, že sú spojené s autoimunitnými ochoreniami.

42. Obmedzenia a silné stránky údajov zo spontánnych správ. (Goldman, 1998, Clin Ther)

V Spojenom kráľovstve sa odhaduje, že nie je hlásených viac ako 10 % závažných vedľajších účinkov a 2 % až 4 % nezávažných vedľajších účinkov liekov.

FDA dostáva menej ako 1 % podozrivých závažných vedľajších účinkov.

Vrchol hlásených nežiaducich účinkov nastáva na konci druhého roku uvedenia lieku na trh, po ktorom sa počet hlásení znižuje, hoci počet nežiaducich účinkov sa nemení.

43. Citlivosť hlásenia dvoch systémov pasívneho sledovania nežiaducich účinkov očkovania. (Rosenthal, 1995, Am J Public Health)

Vo VAERS bolo hlásených 72 % prípadov detskej obrny spojenej s vakcínou, ale len 4 % prípadov hypotonicko-hyporesponzívnych epizód po DTP a menej ako 1 % prípadov trombocytopénie po MMR. Následky, ktoré sa vyskytujú dlho po očkovaní, a následky, ktoré sa zvyčajne s očkovaním nespájajú, sú oveľa menej časté.

Uvádza, že menej ako 5 % správ VAERS pochádza od rodičov.

44. VAERS hlásil 153 úmrtí po očkovaní proti meningokokom a 366 postihnutí.

V roku 2016 zomrelo po očkovaní 7 detí do 3 rokov a ďalších 15 sa stalo invalidom. V tom istom roku zomrelo na meningokok 9 detí do 5 rokov. Keďže VAERS predstavuje iba 1 – 10 % všetkých prípadov a že sú očkované iba rizikové deti, vakcína proti meningokokom pravdepodobne zabije viac ľudí ako meningokok.