Vytvorená prelomová terapia T-buniek na boj proti rakovine

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-16 16:15

Práca, ktorú v Nature Medicine zverejnili vedci z National Cancer Institute (NCI), popisuje nový typ imunoterapie, ktorá viedla k úplnému vymiznutiu nádorov u ženy s metastázujúcim karcinómom prsníka, ktorá je vzdialená len niekoľko mesiacov.

Výsledky ukazujú, ako boli prirodzené lymfocyty infiltrujúce nádor (TIL) extrahované z pacientovho nádoru, pestované mimo tela, aby sa zvýšil ich počet, a injekčne podávané späť pacientovi v boji proti rakovine. Pacient predtým absolvoval niekoľko foriem liečby vrátane hormonálnej terapie a chemoterapie, ale žiadna z nich nezastavila progresiu rakoviny. Po liečbe pacientke zmizli všetky nádory a po 22 mesiacoch je stále v remisii.

Vedci sú nadšení schopnosťou TIL liečiť skupinu druhov rakoviny nazývanej bežné epiteliálne rakoviny, medzi ktoré patrí rakovina hrubého čreva, konečníka, pankreasu, prsníka a pľúc, čo predstavuje 90 % všetkých úmrtí na rakovinu v Spojených štátoch, približne 540 000 ľudí ročne, väčšinu z nich ich z metastáz.

„Akonáhle sa tieto nádory rozšíria, väčšina ľudí zomrie. Nemáme účinnú liečbu metastatickej rakoviny, “povedal Steven Rosenberg, MD, PhD, primár chirurgie v Centre pre výskum rakoviny (CCR) NCI.

Prvým krokom v tomto novom liečebnom prístupe je sekvenovanie genómu nádoru. V prípade tejto pacientky našli vedci 62 mutácií v bunkách nádoru prsníka. Druhým je izolovať TIL, ktoré sú prítomné v 80 % nádorov epitelových buniek, ale v malých množstvách, ktoré nepostačujú na zničenie nádoru. Potom sa analyzujú na ich schopnosť rozpoznať mutované proteíny v nádore. V prípade pacientky s metastatickým karcinómom prsníka vedci objavili TIL, ktorý rozpoznal štyri mutantné proteíny.

„Izolujeme tieto lymfocyty, pestujeme ich vo veľkých množstvách a vraciame ich pacientom. Pre tohto pacienta sme vypestovali asi 90 miliárd buniek, “povedal Rosenberg.

Počas kultivácie TIL bol pacient liečený aj imunoterapeutickou látkou blokujúcou PD-1 Keytruda, aby sa zmenil imunitný systém tak, aby iné imunitné bunky nezasahovali do TIL, keď sa pacientovi podajú späť.

„Do liečby pacientov zaraďujeme ich vlastné lymfoblasty, čo sú prirodzené T bunky, nie geneticky upravené. Toto je najviac personalizované ošetrenie, aké si možno predstaviť, “povedal Rosenberg.

Pacientka s metastatickým karcinómom prsníka nie je jedinou úspešne liečenou touto metódou. Rosenberg a kolegovia tiež dosiahli pôsobivé výsledky pomocou TIL pri liečbe ďalších troch rôznych typov metastatického karcinómu: kolorektálneho karcinómu, karcinómu žlčovodu a karcinómu krčka maternice.

"Tieto terapie sú schopné liečiť pacientov s akoukoľvek rakovinou," hovorí Rosenberg.

Aj keď sú výsledky nepochybne sľubné, najmä kvôli nízkej toxicite, ktorú pacienti v porovnaní s chemoterapiou zažívajú, rakovina si často vyvinie rezistenciu na liečbu a často môžu mať metastázy mutácie odlišné od pôvodného nádoru.

Je pre pacientov také ľahké vyvinúť rezistenciu na TIL?

„Je iróniou, že práve mutácie, ktoré spôsobili rakovinu, by mohli byť Achillovou pätou, ktorá rakovinu vyhladí. Je veľmi dôležité zamerať sa na viacero mutácií naraz, “povedal Rosenberg.

Je iróniou, že toto je jedna z výhod mnohých starších chemoterapeutických liekov oproti novým, personalizovaným liečebným postupom. Pretože chemoterapia bez rozdielu preniká do genómu léziami pri bombardovaní kobercov, pre rakovinovú bunku je ťažšie vyvinúť si voči nim rezistenciu. Výber TIL, ktoré sa zameriavajú na malý počet mutovaných proteínov v nádore, môže zvýšiť pravdepodobnosť, že rakovina vyvinie rezistenciu. V tejto oblasti je potrebná ďalšia práca, ako aj techniky na štúdium toho, ktoré mutácie v rakovinových bunkách sú možnými cieľmi TIL.

Ak rozsiahla práca potvrdí tieto vynikajúce predbežné výsledky, vývoj personalizovanej liečby pacienta je jednoznačne finančnou a technickou výzvou, ktorá si vyžaduje špecializované laboratóriá a odborné znalosti. Aké praktické je poskytovať plne personalizovanú terapiu?

„Ľudia to hovorili aj o CAR T bunkách. Ak nájdete niečo, čo funguje na pacientoch, či už je to ťažké alebo nie, inžiniersky génius nájde spôsob, ako to zabezpečiť, “povedal Rosenberg.

A niekoľko spoločností už testuje liečbu TIL, vrátane Bristol-Myers Squibb a Iovance Biotherapeutics, z ktorých druhá sa špecificky zameriava na TIL. V súčasnosti prebiehajú klinické skúšky TIL pre melanóm, rakovinu krčka maternice, rakovinu pľúc a dokonca aj notoricky ťažko liečiteľný glioblastóm a rakovinu pankreasu.

„Toto je zmena v našom myslení o tom, čo môže byť potrebné pri liečbe týchto typov rakoviny. Nová paradigma pre liečbu rakoviny, “povedal Rosenberg.

Nestáva sa často, aby sa do boja dostali úplne nové spôsoby liečby rakoviny s pôsobivými výsledkami, aké v týchto príkladoch ukazuje TIL. Teraz sú naliehavo potrebné výsledky väčších klinických skúšok a neustále sledovanie pacientov, ktorí boli úspešne liečení, aby sme sa uistili, že nemajú problémy.

„Toto je názorný príklad, ktorý nám opäť ukazuje silu imunoterapie,“povedal Tom Misteli, PhD, vedúci CCR v NCI. "Ak sa to potvrdí vo väčšom meradle, sľubuje ďalšie rozšírenie rozsahu tejto terapie T-buniek na širšie spektrum rakoviny."